Front.aging-neurosci-骨髓可能细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近期，腺苷A2A激素（A 2A R）在动脉瘤人脑破损当中的起着更为受到追捧。研究者表明，A2AR 敲除（KO）可以显着诱导局部坏死底物并改善急性动脉瘤人脑破损。然而，也有研究者发掘出A2AR K显着增强了慢性人脑转化成缺乏引起的局部坏死底物并过多了动脉瘤小脑破损。因此，慢性人脑转化成缺乏引起的动脉瘤小脑病变的病理机制以及对于破损的起着仍不清楚。因此，还需要全面性研究者以澄清A2AR在适度坏死底物和慢性缺血游离的小脑破损当中的起着。在这项研究者当中，所写通过内侧腹总动脉窄小 (BCAS) 慢性人脑转化成缺乏游离的小脑病变活体数学方法，研究者了A2AR对小质上皮细胞/巨噬上皮细胞磁化的冲击。此外，通过甲状腺衍生上皮细胞（BMDCs）移植建立嵌合活体，以分析A2AR在人脑转化成缺乏后甲状腺源性小质上皮细胞/巨噬上皮细胞磁化当中的起着。此外，还进行了体外上皮细胞系研究者，以验证A2AR对巨噬上皮细胞磁化的冲击并探索就其底物机制。

研究者结果

1、A2AR遗漏冲击BCAS活体M1和M2标记物的传达

通过在A2AR KO的活体和WT的活体当中游离慢性人脑转化成缺乏，以后取3、7、14 和 28 几天后等时间段点免疫荧光着色以测算小质上皮细胞M1和M2；也。BCAS后睾丸当中的脑部质被诱导，Iba1阳性上皮细胞减少（三幅1A）。；也开刀组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员睾丸当中 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。统计数字分析表明，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）除此以外减少，而；也开刀组成员的IODs持续保持持续保持稳定（三幅 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到最大值，随后在14和28 d增高，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续增大，除此以外优于WT组成员。然而，与 WT活体的转变相比，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD减少得更为显着（三幅 1D）。 总之，这些发掘出表明BCAS 后A2AR KO活体睾丸的iNOs和 CD16/32 传达增强。；也开刀组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组成员除此以外减少。这些最近，BCAS后A2AR KO活体当中M2；也 Arg-1 和 CD206传达损坏。 三幅1 A 2AR R的敲除增强了慢性人脑转化成缺乏活体睾丸当中iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR适度巨噬上皮细胞磁化及其上皮STAT传达

为了测试A2AR诱导是否可以将巨噬上皮细胞从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261妥善处理 RAW264.7巨噬上皮细胞，并在低和窒息必要条件下人才上皮细胞。三幅 2A标示出了巨噬上皮细胞当中 iNOs 免疫着色的代表性结果. 统计数字分析表明，在人才后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 减低了 iNOs 的 IOD/阳性上皮细胞数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性上皮细胞数比（三幅 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性上皮细胞数比在人才后2和6 h比对照组成员减低，但在人才后12和24 h显着减少（三幅 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的比率在人才后 2 每隔和 6 每隔减少，并在人才后 12 和 24 每隔显着减低（三幅 2D）。总之，这些发掘出表明 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后巨噬上皮细胞当中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶传达。统计数字结果标示出，对照组成员炎性上皮STATTNF-α和IL-1β的肽总体随着人才时间段的延展而增大，CGS21680或SCH58261妥善处理分别诱导或增强了增大发展趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261适度巨噬上皮细胞iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 轴作准备了低和窒息必要条件下的巨噬上皮细胞磁化

通过酶马尔季尼夫卡，发掘出对照组成员在低糖和窒息人才后 6、12 和 24 h PPARγ 肽传达减少（三幅 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的酶总体仅在人才后 12 每隔减少。相比较，SCH58261 的妥善处理导致 PPARγ 在所有时间段点的传达减低。完全相同地，CGS21680 在人才后 12 每隔和 24 每隔减少 P65 的传达，并在人才后6和12每隔通过 SCH58261 全面性减少（三幅 3C）。RT-PCR 结果标示出，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的巨噬上皮细胞当中，PPARγ 的 mRNA 传达与酶赞同。 总之，这些最近 PPARγ-P65 瞬时通路作准备了 A 2AR 适度巨噬上皮细胞在低糖和窒息必要条件下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的更为详细起着仍全面性全面性阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在低和窒息必要条件下人才的巨噬上皮细胞当中遭遇了转变

综上所述，该文章发掘出了在人脑低转化成游离的小脑破损当中，甲状腺举例来说上皮细胞当中的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 通路游离巨噬上皮细胞 M2 磁化并减少抗炎突变 IL-10的传达，阐明了其脑部确保起着，为合作开发脑部确保策略缺少了合作开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所写: 原代樱桃小丸子 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)游标顶端名片追捧我们

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