Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的有机体？

据悉刊载在《Stem Cell Reports》上的一项新分析暗示，我们显然必需重新思索阿赫默海默症导致思维停滞的生物学前提。长期以来，人们始终普遍认为阿赫默海默症的脊髓变性人是由β-淀粉样酶斑纹导致的。这是一种名为淀粉样前体酶(APP)，它能分解成碎片并聚集成脑中产生错误翻转有致癌的聚合物，阻碍脊髓通信。在发生阿赫默海默症时，β-淀粉样酶斑纹都会必要导致脊髓元致死，或通过tau酶磷酸化的作用——tau酶伸展产生脊髓原纤维缠结，破坏脑蛋白的营养供应，事与愿违杀死它们。但是，澳大利亚新南威尔士州学院的这项新分析暗示，之前这些观点显然是或许的。生物工程和纳米技术分析所的拓蛋白生物学家Ernst Wolvetang问道：“我们的信息挑战了该应用领域意味著的分析结论，即β-淀粉样酶斑纹足以导致与阿赫默海默症有关的脊髓退行性变化。”受影响的蛋白中（红）脊髓原纤维缠结样的形态（绿）。页面来源：D Ovchinnikov为了分析这些前提，Wolvetang团队运用于来自人类陈氏哮喘病者的拓蛋白。这些病者体内多一份淀粉样前体酶(APP)的DNA复制，因为他们多了一条21号染色体。APP高度的上升被普遍认为是带来陈氏哮喘病者病阿赫默海默症的情况。但是当分析人员在体外将拓蛋白培养出来成骨骼肌，并能用CRISPRDNA编辑技术操纵APP回到正常高度时，他们观察到tau酶磷酸化作用并不能变动。虽然这些试验中证实，APP高度上升都会导致β-淀粉样酶斑纹上升，但那时候，就其本身而言，并不都会导致骨骼肌致死数量和tau酶有毒脊髓原纤维缠结的上升。Wolvetang推论问道：“这暗示，β-淀粉样酶也许并不是与阿赫默海默症相关的骨骼肌致死的驱动因素，也不都会是必要导致tau酶的病理完全，至少在我们的数学方法中是这样的。我要务实的是，我们并不能过度解读这些信息。尽管如此，我们之前兰花了几十年的一段时间和数十亿美元分析基于β-淀粉样酶的替代疗法，而到目前为止依然都以收场失败。之前有很多分析暗示，这种传统的也就是问道也许必需重新评估了，我们的信息也进一步支持者了这一观点。”但是，如果β-淀粉样酶和APP的高度，与tau酶质缠结和思维停滞不必要相关，那么是什么导致阿赫默海默症病者的骨骼肌致死呢？分析人员并不能断定，但是他们普遍认为必要极为注意tau酶的过程和病理学，因为β-淀粉样酶也许并不像我们过往普遍认为的那样参与到疟疾中。Wolvetang推论问道：“在陈氏哮喘的背景下，我们注意了由21号染色体编码的其他DNA，比如DYRK1A。DYRK1A都会必要或间接地导致tau酶磷酸化作用的上升。DYRK1A与阿赫默海默症也有关。”虽然分析人员们很仔细地务实了他们的分析的局限性，比如是基于培养出来的人类蛋白，未显然对现实的阿赫默海默症病者也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们开发出新的替代疗法。Wolvetang问道：“这项分析务实，基于人类拓蛋白的疟疾数学方法能为我们提供关于导致阿赫默海默症的分子会前提的新立论。为药物挑选开辟新柏油路。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018