Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能确保长达24周

口服炎逆转录病物是现今普遍应用领域的HIV疗程方式。然而，许多经常性服止痛的症状由于多重HIV的产生，面对疗程的重重困境。除此之外，若症状并未经常性坚称每日口服疗程，会随之而来症状HIV，病原体传播随之而来一新传染等一系列不稳定性。近来，澳大利亚吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)在此之后研发出一新一种一新型长效炎ACS的糖类制剂，为严重的HIV症状提供急才可的疗程考虑，并且可以很好地加强用止痛依从性，一次药剂，或许确保长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant率领的研发小组在Nature因特网发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果论文，暂定了不具备破坏HIV核酸酶的糖类止痛品GS-6207的临床前及更进一步抗病毒结果，并且由于其炎病原体效果显著，肝细胞肝功能低以及皮射指甲被囚物理现象加速，可以作为难得的经常性疗程考虑。

这种糖类物质显出一新了炎艾滋病的控制能力和加速、持续被囚的多种不同之处，可在人肝细胞持续保持24周的活性。这一多种不同之处指出一新其可以踏入炎艾滋病的长效止痛品，并急遽减小症状的给止痛阈值。一旦止痛品上市，或许极大急遽提高用止痛依从性。

该止痛品与传统的逆转录酶衍生物、酶酶衍生物、导入酶衍生物等多种不同，GS-6207主要通过抑制剂核酸酶无论如何，属于全一新小分子和机制的止痛品。

由于HIV核酸酶p24(CA)对病原体的复制起着关键因素起着而常常被认为是疗程的关键因素小分子之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚酶体(HIV-1最重要的构造酶)中都理解，为病原体体零部件所才可的酶相互起着提供最重要的构造坚实。因此，核酸酶的正常合成及其完整度，是病原体只能进行时先前侵染等一系列活动的坚实。一旦病原体侵染一个一新的细胞后，完整的核酸酶开始无论如何，使病原体与受体的不稳定性分子结构起着，开启逆转录与前病原体体DNA导入的过程。

通过与艾滋病的核酸酶相结合，GS-6207可以电磁干扰核酸酶依赖性的酶间相互起着，从而电磁干扰病原体的复制。此外，GS-6207还被建筑设计不具备可以高效造就镇痛、在人肝细胞清除速率更快、在皮射指甲被囚加速等特点。

在实验者都，GS-6207发挥出一新了针对HIV-1所有亚型的炎病原体活性，并只能和早的炎逆转录病物协同起着，同时并并未显出一新交叉炎止痛性。在先前的一期临床实验者都，针对32名受感HIV-1但尚未曾疗程的发起者，一般来说皮射GS-6207可以在9同一天显著减小血浆中都的病原体载量（但并未曾清除）。这指出一新GS-6207不具备炎艾滋病的依赖性，并踏入原有疗程方案难得补充的控制能力。

此外，GS-6207还在实验者都揭示出一新了可以在人肝细胞长效存在的控制能力。在一项针对40名健康发起者的随机、测试者、治疗法解读实验者都，GS-6207揭示出一新了加速、持续被囚的多种不同之处，并可以在人肝细胞持续保持24周的活性。这一多种不同之处指出一新GS-6207可以踏入一款长效止痛品，并急遽减小症状的给止痛阈值。

研究成果采行一项随机口服的临床成果，采行测试者法和治疗法解读法，向40位健康受试者获得30-450mg 口服的GS-6207(32人受试，8人治疗法)(绘出一新2a)。GS-6207除了随之而来药剂指甲轻微肿胀外并未轻微副起着。GS-6207的止痛代物理现象双曲线揭示其加速、持续的止痛品被囚起着，中都位基因表达终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一口服药剂GS-6207于HIV-1传染未曾疗程过的症状肝细胞(32人受试，8人治疗法)。止痛品的浓度时间双曲线与绘出一新3a趋势基本一致(绘出一新2b)。到第九天，一般来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最大减少量(取log10)分别减小1.35、1.79、1.76、2.20(绘出一新2c)。

现今艾滋病的疗程主要采行多种炎ACS组合的“柠檬疗法”，并大都才可要坚称每日给止痛。这种疗程方法往往才可要坚称每日给止痛，一旦中都断，病原体之前有“卷土重来”的或许。对于经常性服止痛的症状来说，还不具备产生炎止痛性从而削弱治果的风险。GS-6207所具备的多种不同之处，使其有望踏入只能疗程艾滋病的长效止痛品，急遽提高治率，并弥补原有疗程方案的这些不足。

研究成果执法人员表示，GS-6207也可以踏入预防风险族裔传染艾滋病的候选止痛品。不过，这一点仍才可在未曾来研究成果中都组织起来进一步试验来测试。

原始出一新处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.