孟德尔随机化表示：肥胖相关的帕金森氏症风险被低估了！

在以前70年里，研究工作人员发现了导致胃癌的多种各种因素，最主要孕妇、沉迷、成年人和紫外线照射，职业生存环境里的致癌物质以及接种各种因素。但是还有约一半的胃癌支成与以上各种因素无关。断定致癌主因长期存在许多困难，最主要医学研究研究工作设计的局限持续性、混杂各种因素和自然法则一整等问题，以及对罕见胃癌的统计能力不足。胃癌潜在的主因无论如何最主要老年人里相对密切方面的各种因素，如水污染或水污染，也无论如何只和儿童或成年人某个特定等待时间拱形有关。孟德并不需要（MR）为借助某些局限持续性缺少了机不会，可必要性洞察胃癌的潜在主因。MR是一种机器变量归纳，将基因型变异（例如单核苷酸多态持续性SNP）作为待研究工作暴露各种因素的机器变量。相对于习惯的推论持续性研究工作，MR的优势在于，生殖细胞染色体型是随机分配给子代的，从而避免了自然法则一整导致的偏倚，混杂各种因素的因素也更可用。UK Biobank等大型缓冲区的大规模以外基因型组资料以及胃癌以外基因型组关联研究工作（GWAS）的领域，牵动着关键的物理科学重大突破，使得不太可能可以对大多数胃癌与一系列危险各种因素一触即发良好的MR归纳。例如，糖尿病是新受关注的一个胃癌主因，习惯的医学研究研究工作始终对此没有佐证的确实，孟德并不需要研究工作的结果洞察了多种胃癌和糖尿病的方面持续性，最主要结核、胰腺癌和癌症。与任何其他研究工作设计一样，MR研究工作也有自己的敌手，所以不能孤立地阐释MR的研究工作结果，而应将其看作对其他研究工作设计的补充。下图详细资料示范了MR的领域场景（图1）。图1 孟德并不需要（MR）对明确胃癌高血压的希望实例：顶多方面的胃癌支成研究工作历史背景一项针对推论持续性资料的综述说明，成年人不会缩减13种胃癌的效用，确实等级为“足够”。根据缓冲区研究工作里的胃癌特异持续性相对效用少于，归因于顶多和成年人的胃癌老年人占有比少于为6%，这一比例在预见几十年也许还不会上升。在较低收入发展里国家，少于顶多将不会沦为里排烟草的第二大胃癌主因。研究工作方法通过以下方法获得BMI对每种胃癌因素的MR少于值：① 对已确定不会因素BMI的SNPs完成加权诱发BMI的基因型机器；② 每种特定胃癌的GWAS结果。BMI的基因型机器来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta归纳，最主要70万名校准过BMI的行动者的以外基因型组资料，诱发了714个与BMI方面的独立基因型变异，P值为5x10-8。在与成年人方面的13种胃癌里，有大型GWAS结果的胃癌为7个，最主要结直肠癌、结核、胰腺癌、卵巢癌、乳腺内膜癌、胃癌和食管癌。MR推测并化简了BMI对六种成年人方面胃癌的自然法则效应在WCRF（在世界上胃癌研究工作基金不会）通报里，有6种胃癌断定与BMI呈于是以方面关联，MR归纳也推论到了这些胃癌的效用缩减。然而，6种胃癌的资料大多说明了，MR归纳里的效用少于值显着较低于WCRF的少于值，例如结核：BMI每缩减5个为单位，MR归纳里RR = 1.59，而WCRF通报里RR =1.30。MR与习惯的推论持续性研究工作在相对效用少于上的差异，也许部份阐释为MR归纳避免了自然法则一整的偏倚和混杂各种因素的因素。更关键的是，由于MR少于缺少BMI的基因型替代加权，MR也许更好地反映了在整个生命周期里小规模较较低的BMI对病危效用的因素，从而纠于是以了单个等待时间点校准BMI导致的标准差。基于这些MR结果，较低收入发展里国家里较低BMI导致的6种胃癌支成可达致8%，而在此之后的少于值为3%，说明前的资料最大限度低估了成年人方面的胃癌效用。胃癌和癌症：MR结果与推论持续性研究工作并不相同BMI与胃癌和癌症效用的方面持续性，MR的少于与前的推论持续性研究工作不一致。在此之后的推论持续性研究工作说明，较低BMI对绝经前胃癌有适度人身安全主导作用，时才不会轻度缩减绝经后胃癌的病危效用。与之并不相同的是，MR于数较低BMI与两种胃癌效用的减小大多长期存在方面持续性。比方说，MR归纳里，较低BMI与癌症和两种冠状病毒（鳞癌和小细胞癌）的效用缩减具有方面持续性，这与前的推论持续性研究工作确实有所不一致，即顶多和癌症长期存在负方面关联。BMI与癌症效用彼此间的于是以方面关联与习惯的推论持续性研究工作产生了迥然不同对比，这也许在一定以往上用BMI对孕妇方式也的因素来阐释。不太可能有的基因型确实说明，BMI的缩减也许不会导致更大的孕妇也许持续性，以及更尖锐的孕妇行为。这意味著成年人是癌症的一个早已被认识但关键的致病各种因素，但它是由其对孕妇方式也的因素所细胞内的。对于胃癌，MR于数，对于绝经前和绝经后病因，BMI的缩减都有人身安全主导作用，这与习惯的推论持续性研究工作产生了迥然不同的对比，后者说明了成BMI的缩减与绝经后胃癌的于是以方面持续性。这些结果说明，BMI与胃癌彼此间的关联比前认为的更十分复杂。有新的确实说明，成年后腰围的缩减（而不是腰围本身）是胃癌效用的一个决定各种因素，也许可以阐释上述分歧结果，在里老年时期转变为顶多或成年人也许是绝经后胃癌效用缩减的一个关键各种因素。当然，针对上述主题开展必要性研究工作是很有必要的，胃癌就是一个显着的例子，MR研究工作特别强调了BMI与胃癌间比前现实生活的更十分复杂的关联。请注意：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821