Aging Cell：高龄产妇更有可能出现胎盘早衰和小头

中所毒者被定义为随着机年岁的增长，对机的适应环境和摄食至关重要的生理功能的恶化。据新闻报道，许多疾病，如动脉硬化、癌症、痴呆症和慢官能糖尿病，都与中所毒者有关。尽管中所毒者是环境和遗传因素相互作用的结果，但很少有基因序列被相信是平衡中所毒者的关键q，这少数基因序列中所就都有Klotho，该基因序列的突变可以所致大鼠加速中所毒者并延长年限。

Klotho基因序列在大鼠和人类所中所都位于碱基13q12，解码α-Klotho抗原。α-Klotho抗原的缺失会所致大鼠出新现多种早衰表型，都有不孕不育、动脉硬化、步态障碍、认知意志力回升、皮肤快速增长和年限延长。而α-Klotho的过度隐含可以加重这些表型，并延长大鼠的年限。因此，长期以来，α-Klotho被相信是一种有效的中所毒者抑制q。

目前，有新的证据证明，α-Klotho在人类所组织和内脏中所广泛隐含，都有消化道、甲状旁腺、消化道、脂肪组织和胚胎。在人类所中所，α-Klotho的隐含水平与年岁有关，当一个人翻倍40岁时开始回升。

高龄产妇（AMA）胎儿与很高的围产期妨碍后果效用有关，这或许是由于胚胎的过早中所毒者带来的。目前，抗中所毒者抗原α-Klotho在AMA胎儿中所的隐含和对胚胎的影响还没被完全阐明。

最近，研究者医护人员通过Western印迹和免疫组织化学（IHC）染色具体α-Klotho在大鼠和人类所AMA胎儿胚胎中所的隐含模式，并通过隐身α-Klotho在JAR蛋白质中所的隐含，研究者了其在孕育蛋白质中所毒者中所的作用，并进行转孔实验以评估孕育蛋白质的入侵。

在大鼠和人胚胎中所α-Klotho的隐含模式

研究者医护人员首先通过mRNA测序挑选出新出新α-Klotho在JAR蛋白质中所调控的下游基因序列，然后在α-Klotho基因序列敲除和折衷JAR蛋白质中所进行解析。研究者医护人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）导致α-Klotho有缺陷大鼠。结果显示，丧失α-Klotho不仅所致JAR蛋白质的中所毒者表型和波及官能夺去，而且还所致蛋白质粘附分子（CAM）基因序列的特异性减低。

而α-Klotho的酒精隐含明显改善了波及官能，但没转变中所毒者生物标志物的隐含。α-Klotho有缺陷的大鼠表现出新胚胎畸形，并所致胚胎和胎儿重量较低。

总之，该研究者结果证明，AMA所致胚胎孕育蛋白质中所的α-Klotho隐含减低，因此所致过早中所毒者和夺去波及意志力（或许通过CAMs的下调），这两种情况最终所致胚胎畸形和妨碍围产期情节。

更早说是：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).